Pocos esperaban el anuncio de esta secuela, pero por la calidad del primero, simplemente tenía sentido. Luego del atauqe mutante, la ciudad de Nueva York quedó dividia en tres zonas, cada una afectada de diferentes maneras por el virus. Lo curioso de esta secuela es que su héroe de turno, Sargento James Heller, estará persiguiendo a Alex Mercer, el personaje principal del título original.
